Exosomes from Muse MSC Stem Cells, Derived from Placenta (Wharton’s Jelly) | 100 Billion

Kaj so Eksosomi?

Eksosomi so zunajcelični vezikli, ki jih tvorijo celice ter prenašajo nukleinske kisline, proteine, lipide in metabolite. Delujejo kot mediatorji bližnje in daljne medcelične komunikacije v zdravju in bolezni ter vplivajo na različne vidike celične biologije.

Eksosomi so membranski zunajcelični vezikli z različnim premerom. Ugotovljeno je, da eksosomi izločajo skoraj vse vrste celic, vključno z imunskimi celicami (B-celice, T-celice, mastociti, dendritične celice), nevroni, epitelijskimi celicami, endotelijskimi celicami, embrionalnimi celicami, rakavimi celicami in mezenhimskimi matičnimi celicami (MSCs).

Izraz »zunajcelični vezikel – EV« na splošno zajema več vrst veziklov, vključno z eksosomi, mikrovezikli in apoptotskimi telesci. Vendar pa beseda »eksozom« specifično označuje vezikle, ki nastanejo znotraj multivezikularnih teles (MVB).

Eksosomi prenašajo ključne informacije in makromolekule iz svojega izvornega tkiva ter imajo pomembno vlogo v celični komunikaciji. Te makromolekule vključujejo različne proteine, encime, transkripcijske faktorje, lipide, beljakovine zunajceličnega matriksa, receptorje in nukleinske kisline.

Naš fokus je proizvodnja zdravilskega pripravka za personalizirano terapijo v skladu z Evropsko uredbo št. 726/2004 in Direktivo št. 2001/83/ES – Eksosomi, pridobljeni iz Muse MSC matičnih celic.

Vsi ostali eksosomi, pridobljeni na primer iz krvnih celic ali drugih tipov celic oziroma človeških tekočin, niso povezani z regenerativno medicino in ne sodelujejo v procesu samoobnove. Ti prenašajo zgolj laboratorijske informacije o prihajajočih procesih v telesu živih organizmov.

Pacienti bi morali iskati zdravljenje z eksosomi, pridobljenimi iz matičnih celic, in ne eksosomi nejasnega izvora, če želijo doseči resničen terapevtski učinek!

Uporaba eksosomi terapije je predpisana s strani zdravnika in se lahko izvaja intravensko, intramuskularno ali subkutano. Cilji in terapevtski protokoli so v pristojnosti lečečega zdravnika.

Kakšne so lahko koristi eksosomi?

• Podpora medcelični komunikaciji: Eksosomi prenašajo biološko aktivne molekule (proteine, lipide, RNA), ki podpirajo izmenjavo signalov med celicami in usklajujejo fiziološke procese.

• Protivnetni mehanizmi: Nekatere molekule, prisotne v eksosomi, lahko uravnavajo odziv imunskega sistema in pomagajo pri vzpostavljanju ravnovesja v vnetnih procesih.

• Podpora celični obnovi: Eksosomi se obravnavajo kot dejavniki, ki lahko sodelujejo v procesih celične proliferacije, angiogeneze in naravne regeneracije tkiv.

• Imunomodulatorne lastnosti: Določeni eksosomi lahko vplivajo na aktivnost specifičnih imunskih celic ter tako prispevajo k bolj uravnoteženemu in nadzorovanemu imunskemu odzivu.

• Potencial za podporo regenerativnim procesom: Zaradi svoje sposobnosti prenašanja rastnih faktorjev in mikroRNA so eksosomi predmet intenzivnih raziskav glede njihove vloge pri naravnem obnavljanju poškodovanih tkiv.

• Naravni sistem za dostavo biomolekul: Zaradi svoje majhne velikosti in lipidne membrane lahko eksosomi prenašajo molekule do ciljnih celic na neinvaziven in fiziološko primeren način.

• Nižja imunogenost: Za razliko od celičnih terapij eksosomi nimajo celičnega jedra in ne vsebujejo genetskega materiala, ki bi se lahko integriral v organizem, kar zmanjšuje verjetnost nezaželenih imunskih reakcij.

Kaj je sekretom matičnih celic?

V znanstvenem smislu sekretom predstavlja skupek vseh snovi, ki jih matične celice izločajo v zunanje okolje. Sem spadajo mikrovezikli, eksosomi, proteini, citokini (celični prenašalci), hormonom podobne snovi in t. i. imunomodulatorne snovi.

Na podlagi sodobnih znanstvenih spoznanj se verjame, da učinek matičnih celic v dosedanjih kliničnih študijah ni posledica zgolj samih celic, temveč tudi veziklov, proteinskih molekul in drugih snovi, kot so citokini, ki jih celice izločajo. Te snovi, ki se sproščajo v zunanje okolje, se kot celota imenujejo »sekretom«, saj je proces njihovega sproščanja znan kot sekrecija. Kateri elementi sekretoma povzročajo dejanske učinke, še vedno v veliki meri ostaja neznano. Naši eksosomi so pridobljeni iz donorskīh Muse MSC – mezenhimskih matičnih celic.

eksosomi s povprečnim premerom 50–100 nanometrov so podskupina EV. Biogeneza eksozomov vključuje njihov nastanek v endosomih, medtem ko nadaljnje interakcije z drugimi znotrajceličnimi vezikli in organeli oblikujejo končno vsebino eksozomov. Njihove raznolike sestavine vključujejo nukleinske kisline, proteine, lipide, aminokisline in metabolite, ki lahko odražajo njihov celični izvor. Pri različnih boleznih eksosomi predstavljajo vpogled v spremenjena celična ali tkivna stanja.

Eksosomi, pridobljeni iz MSC (mezenhimskih matičnih celic), so pokazali ugodne rezultate, podobne tistim pri celični terapiji, z vidika regenerativnih in neovaskularnih učinkov ter njihovih antiapoptotskih, antiremodelirajočih in protivnetnih lastnosti. V primerjavi z matičnimi celicami so eksosomi pokazali tudi več prednosti, vključno z nižjo imunogenostjo in odsotnostjo tveganja za nastanek tumorjev. V zadnjem času so bili razviti novi pristopi za izboljšanje njihove učinkovitosti in stabilnosti, med drugim predkondicioniranje pred transplantacijo, uporaba izoliranih eksozomov, pridobljenih iz MSC, ter njihova uporaba kot sistem za ciljno dovajanje zdravil.

eksosomi, pridobljeni iz MSC (mezenhimskih matičnih celic), izkazujejo imunomodulatorne in protivnetne učinke, ki zmanjšujejo poškodbe živčnega tkiva. eksosomi, pridobljeni iz MSC, imajo imunomodulatorni učinek zaradi delovanja eksozomskih miRNA. eksosomi, pridobljeni iz MSC, so sposobni preoblikovati makrofage iz fenotipov M0 in M1 v fenotip M2. Poleg tega povečujejo izločanje citokinov, povezanih z M2, kot sta TGF-β in IL-10, ter zmanjšujejo ravni citokinov, povezanih z M1 (IL-6, IL-12 in TNF-α).

V zadnjih nekaj desetletjih so eksosomi, pridobljeni iz mezenhimskih matičnih celic (MSC-Exs), pritegnili veliko pozornosti kot terapevtsko orodje v regenerativni medicini. eksosomi so zunajcelični vezikli (EVs), ki imajo pomembno vlogo v celični komunikaciji preko različnih procesov, kot so odziv na stres, staranje, angiogeneza ter celična diferenciacija in komunikacija.

Na kratko, MSC eksosomi lahko služijo kot inteligenten pristop za dostavo zdravil s prenosom eksogenih kemikalij in biomolekul za regenerativno medicino, tudi brez uporabe matičnih celic.

MSC eksosomi imajo številne potencialne terapevtske prednosti v primerjavi s sintetičnimi nano-delci, liposomi, posameznimi molekulami in celicami. To izhaja iz njihovih edinstvenih koristnih lastnosti, kot so manjša velikost, nižja kompleksnost, odsotnost jeder (kar preprečuje neoplastično transformacijo), večja stabilnost, lažja proizvodnja, daljše skladiščenje in možnost nalaganja proteinov, majhnih molekul ali RNA za dostavo biomolekul.

MSC eksosomi se lahko tudi modificirajo z različnimi protitelesi ali površinskimi receptorji za prenos terapevtskih tovorov do specifičnih organov, tkiv in celic. Poleg tega MSC eksosomi sprejemajo različne vrste bioloških molekul, kar jim omogoča hkratno vključevanje v različne terapevtske pristope – kar ni mogoče doseči s konvencionalnimi majhnimi molekulami.

Zato tukaj obravnavamo nedavni napredek na področju molekularnih mehanizmov eksozomov v regenerativni medicini in raziskavah eksozomov ter ocenjujemo potencialne terapevtske pristope eksozomov pri regeneraciji tkiv zaradi okrevanja po boleznih, poškodbah ali kroničnih stanjih.

Kaj je eksozomska terapija?

Eksozomska terapija vključuje uporabo eksozomov – majhnih veziklov – za intravensko, intramuskularno ali subkutano uporabo, odobrenih v skladu z Evropsko uredbo št. 726/2004 in Direktivo št. 2001/83/ES.

Ti eksosomi vsebujejo nabor biomolekul, vključno s proteini, nukleinskimi kislinami in lipidi, ki se lahko uporabljajo za ciljanje specifičnih celic in sprožanje želenega odziva. Gre za novo medicinsko zdravljenje, ki se uporablja za različne potencialne aplikacije.

Eksozomska terapija postaja vse bolj priljubljena in samo mi v Evropski uniji ponujamo proizvodnjo zdravil za individualno zdravljenje, odobreno v skladu z Evropsko direktivo št. 2001/83/ES, izdelanih za specifične paciente.

Mnogi zdravniki menijo, da lahko uporaba eksozomov prinaša koristi, kar izhaja iz raziskav, ki nakazujejo povezavo med pozitivnimi učinki terapije z mezenhimskimi matičnimi celicami in eksosomi.

Eksosomi se naravno sproščajo iz mezenhimskih matičnih celic, pri čemer MSC vsebujejo največjo količino eksozomov med vsemi celicami v človeškem telesu.

Potencialne terapevtske uporabe:

Matične celice se preučujejo zaradi njihovega potenciala za uporabo v širokem spektru medicinskih terapij, vključno z obnovo in regeneracijo poškodovanih tkiv in organov. eksosomi pa se raziskujejo kot potencialno sredstvo za dostavo terapevtskih molekul do specifičnih celic v telesu. Predlagani so kot možna terapija za različna stanja, avtoimunske in nevrodegenerativne bolezni, kardiovaskularna obolenja in številna druga.

Zakaj narašča zanimanje za eksozomsko terapijo?

Po raziskavi iz leta 2016, ki sta jo izvedla James R. Edgar in sodelavci, se opaža povečan interes za terapijo z eksosomi iz več razlogov:

Menijo, da eksosomi omogočajo medcelično komunikacijo in prenos makromolekul ter signalov med celicami v človeškem telesu.

Eksozomom se pripisujejo vloge v prenosu proteinov, lipidov, mRNA, miRNA in DNA.

Predvideva se, da so eksosomi koristni vektorji za zdravila, saj so sestavljeni iz celičnih membran, ne iz sintetičnih polimerov, zato jih lahko organizem sprejme brez stranskih učinkov.

Shranjevanje: Kratkoročno: 2–8°C, Dolgoročno: –80°C